Intervista cù un Chimicu Ketamine

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U Teetering nantu à u Brink Issue

E strutture chimiche di l'ottu arylcyclohexylamines più frequenti.



Ci sò chimichi medicinali chì travaglianu nant'à un latu invisibile di l'industria farmaceutica. Cum'è i so omologhi legalmente sanzionati, travaglianu per sintetizà droghe chì speranu producenu effetti terapeutici in i so utilizatori. Ma ùn travaglianu micca cù bilanci di miliardi di dollari o agenzie di publicità; i duttori ùn sò micca messi in corruzzione per distribuisce i so prudutti cù penne ergonomiche o asciugamani di spugna fina in spugna. A so publicità vene solu da a bocca à bocca è articuli semicautiunarii cum'è quellu chì site in traccia di leghje.






A creazione di sti chimichi hè una straordinaria impresa di interdisciplinarità; spessu u farmacologu, u chimicu, u pusologu, u tossicologu è l'animale di sperimentazione sò tutti listessi esseri umani. Questu hè u modu chì e droghe sò state sviluppate dapoi u principiu di a storia medica - hè solu in l'ultimi anni chì a pratica di l'auto-sperimentazione hè diventata stigmatizata, è di conseguenza questi sperimentatori, cum'è M., devenu stà ammantati di misteru.





M. hè unu di i chimichi i più rispettati in u so campu clandestinu. Solu, hà popularizatu è scupertu numerosi medicinali novi per a distribuzione di u mercatu grisgiu. A so investigazione più recente di a ketamina è e so variazioni chimiche anu pruduttu un novu anesteticu dissociativu chjamatu metoxetamina, chì hà fattu a so strada in i narici è l'anus di sperimentatori laici in u mondu sanu. A metoxetamina hè un pruduttu esemplariu di scuperta raziunale di droghe; ognunu di i so atomi hè u fruttu di un studiu arduu è di cunsiderazione, tuttu creatu indipindente nantu à un budget minusculu. Ma u successu di droghe cum'è a metoxetamina ùn comporta micca grandi prufitti per i so inventori. In effetti, sò elli chì strizzanu e mani u più nantu à u destinu scunnisciutu di i chimichi ch'elli cuncipenu. Quì esploreremu u grande prublema bioeticu affruntatu da u chimicu medicinali sotterraneu.

gswconsultinggroup.com: Cumu hà iniziatu u vostru interessu per a chimica di i dissociativi?






M .:



Beh, quandu eru un picciottu, solu 13 anni, sò statu gravemente feritu in un bumbardamentu IRA in Londra. A mo manu manca avia da esse amputata dopu à l'esplosione, è sapia chì avessi campatu un stress psiculugicu chì a maiò parte di a ghjente ùn pò mancu cuncepisce. Diceraghju sicuramente chì questu hà attivatu u mo interessu per i stati alterati. Quandu si perde un membru, soprattuttu quandu u membru hè espostu à un traumu seriu prima di a perdita, ci hè una probabilità significativa di esse lasciati cun un membru fantasma agonizante.

Giustu, u trattamentu per u membru fantasma hè statu unu di i grandi enigmi di e neuroscienze. Avete pruvatu a terapia mirror-box di Ramachandran?

Oh iè, aghju lettu

Fantasmi in u Cervellu

è pruvatu assai cose. Hè un bastardu cumpletu da trattà. Diu sà quante droghe mi sò prescritti. Antidepressivi, anti-epilettici, rilassanti musculari-nessunu di elli hà veramente funzionatu. Per i peghju eccessi di u dulore fantasma-membre, l'antidolorifici tradiziunali cum'è oppiacei ùn la toccanu mancu. Puderete ancu mancu fastidiu cun elli. Mi anu prescrittu dosi elevate di petidina [cunnisciuta ancu cum'è Demerol] ma aghju restituitu a buttiglia à u mo duttore perchè ùn mi facia nunda di bè. Quandu sò vultatu, u mo duttore era agog. Ellu disse: Nimu torna a petidina! U dulore implicatu pò esse tantu male da staccà efficacemente a vostra mente da a realtà di consensu. Senza analgesia adatta finiscu per sembrà un detenutu psichiatricu, solu basculendu in avanti è in avanti, incapace di fà nunda, à volte per più di un ghjornu. Tuttu ciò chì hè cunsideratu, tuttu ciò chì funziona hè una divinità assoluta.

È chì funziona?

Aghju scupertu tempi fà chì a ketamina è i cannabinoidi aiutavanu a mo manu fantasma. Sò abbastanza cunvintu chì queste classi travaglianu distorsionendu l'immagine di u corpu cusì severamente chì eliminate gradualmente i trigger per u dolore. Aghju campatu prufonde distorsioni propriocettive dopu l'iniezione intramusculare di PCP, cum'è se tuttu u mo corpu fussi un mudellu prupurziunale di l'omunculu sensoriale. Ma in un certu sensu, ciò chì sentu ùn hè micca allucinazione o una distorsione, in realtà trovu dissociativi

currettive

, vale à dì, facenu sparisce u fantasma. Questa ùn hè micca solu una risposta idiosincrazia da parte me; ci sò almenu trè articuli publicati nantu à l'efficacezza di a ketamina in u trattamentu di u dulore fantasma-membru. Hè piattatu da e cliniche britanniche di gestione di u dulore per solu questu scopu in forma di un linctus aromatizatu à u limone nauseabilmente artificiale. Inutile dì chì tuttu u so hè squirted up the ass per passà e mo papille gustative, ma ancu questu hà i so svantaghji ... cum'è guance appiccicose, zuccherate!

Affascinante. Ùn avia mai cunsideratu a pussibilità chì l'effettu terapeuticu di a ketamina nantu à u membru fantasma sia psichogenicu-cum'è un antihallucinazione proprioceptiva. Recentemente ci hè statu un esperimentu fattu cù a ketamina è l'illusione gomma-manu. I sughjetti datu una infusione di ketamina pudianu sente i colpi ritmichi di un pennellu motorizatu nantu à una manu di gomma in u so campu visuale, cum'è se a manu di gomma fussi a so vera manu. Cusì a ketamina pò eliminà è incarnà un appendice illusoriu. U vostru background hè in farmacologia mainstream, studendu a fenmetrazina

analogichi, currettu?

Ié, dopu avè ricevutu un diploma di bacheloru in biochimica travagliava nantu à i mo maestri in neurofarmacologia. Aghju sintetizatu una serie di analogi di fenmetrazina è quantificatu a so putenza cum'è anorettica. Ma per fà sti sperimenti, avete da tumbà i topi. Vi formanu per aduprà parolle nobili cum'è

sacrifiziu

, ma in verità ottenenu solu un tecnicu di laburatoriu per sfracellà a testa di u topu apertu, o taglialu à meza cù un tisoru. A mo cuscenza ùn la pudia pirate. Cusì sò diventatu prufessore.

Ai fattu chì?

Aghju insegnatu neurobiologia cum'è parte di u mo diploma post-graduatu. Ma dopu aghju fattu a transizione da l'accademia in u tipu di ricerca indipendente chì facciu avà.

Eri a prima persona à riferisce nantu à l'effetti di i cannabinoidi sintetici cum'è JWH-018, assai prima di Spice Gold, è u primu à cummentà nantu à desoxypipradrol, 1-ethynylcyclohexanol, 5-APB, è metoxetamine. Ai u to ditu in parechje torte ... per cusì dì.

Dopu avè ricevutu u mo diploma stavu parlendu solu cù persone cun interessi simili, è aghju avutu a cunnosce parechje persone chì avianu a so competenza in u latu chimicu organicu di e cose. Spessu queste persone cercavanu qualcunu di un background di farmacologia per suggerisce droghe promettenti, è tuttu andava da quì. Per ciò chì tocca à a mo propria chimica sintetica, aghju appesu u mo condensatore Leibig assai tempu fà per via di visite di pulizza è di paranoia galoppante, è, u più impurtante, aghju prumessu à u mo ex-cumpagnu di lascià a vita daretu à noi prima d'esse aggrancati. Hè tossicologa clinica dunque cunnosce troppu bè chì tippu di danni ponu comportà questi comportamenti imprudenti.

Sò chì puderete fighjà una parolla octosillabica è esse immediatamente spenti da tuttu questu scambiu, ma per piacè ùn lasciate micca chì a fruntiera di u lessicu vi fermi. Sti cuncetti, almenu à u livellu chì li discuttu, sò abbastanza simplici. Arylcyclohexylamines sò una classa chimica chì presenta un gruppu aryl attaccatu à un anellu di ciclohexane. Comprendenu una classe farmacologicamente diversa di stimulanti, oppioidi, è, più comunemente, dissociativi cum'è PCP è ketamina. Anu generalmente anu una spina chimica chì pare cusì:

A Fenmetrazina hè un analogu anfetaminicu biciclicu chì hè diventatu legendariu dapoi a so discontinuazione clinica. Hè a tradizione di u campfire di l'afizionatu psicostimulante è era u stimulante favuritu di John Lennon.

Metoxetamina: micca solu a vostra media droga ricreativa dissociativa fantasma-membru.

Ci hè sicuramente una dumanda di farmacologhi chì ponu suggerisce strutture novi. Alcuni venditori di chimichi di ricerca tenenu à manu un gruppu di dottorati per agisce da cunsiglieri in a selezzione è sintesi di novi farmaci.

Ebbè, aghju cercatu cumposti è suggerendu quelli chì forse sarebbe interessante avè sintetizatu per una sucietà. Participava à un'inchiesta di e relazioni struttura-attività di tutta una gamma di arilcicloesilammine, in u listessu modu chì u gruppu di ricerca d'Alexander Shulgin, è andava tuttu in piscina. Aghju messu tuttu u mo penseru in e sostituzioni aryl è amino di PCP è dissociativi simili à ketamine, alcuni di i quali sò assai, assai prometenti.

Quali sò specificamente?

3-MeO-PCP è 3-MeO-PCE sò solu droghe incredibili. Anu una vera capacità di guarigione, chì u gruppu 3-metoxi deduce l'affinità di u µ-oppioide

è elimina a pressione maniacale di u pensamentu chì pò fà di u PCP una droga inquietante è sgradevole. Cù i 3-metoxi ci hè una risata cusì incredibile è una energia sessuale senza limiti. 3-MeO-PCP produce una tranquillità interiore cum'è se tutte e fastidie fugitive di u subcosciente sianu cumpletamente mute. À 15 mg mi sentia chì 3-MeO-PCP era forse a droga più stupefacente chì avessi mai cunsumatu, è 3-MeO-PCE sembrava avè a piena capacità per esse u prossimu LSD. Hè un barilu di risate, senza nunda di u scumbugliu shambolicu di a ketamina. Mi sentu cum'è se fussi Peter Sellers cum'è Ispettore Clouseau in un mondu di Charlie Chaplins in lotta addisperata. Aghju ridutu finu à ch'e aghju avutu e lacrime chì falavanu finu à e mio cosce! L'arilcicloesilammini anu un putenziale terapeuticu tremendu, ma anu ancu un gran putenziale d'abusu.

Ié, pare chì a metoxetamina sia dighjà accolta à braccia aperte.

A molecula di metoxetamina era qualcosa chì avia fluttuatu in a mo testa per circa trè anni. Sapiu solu chì seria veramente qualcosa di fantasticu; cuntene ogni gruppu funziunale necessariu per pruduce u dissociativu perfettu. Pensu chì sarebbe cum'è una versione senza stress di ketamina. Finalmente aghju trovu à qualchissia chì s'interessa è hà fattu un picculu batch, è quandu l'aghju pruvatu ... Eiu

sbuffulatu

. Hà senza dubbitu un grande putenziale cum'è antidepressivu. Un venditore hà interessatu è sintetizatu un batch per a distribuzione publica, è hà pigliatu. Avà ci sò tutti i generi di varianti falsi in vendita, tiletamine

analogichi è nunda. A pupularità ùn hè stata una surpresa, ma sò statu surpresu da a vuluntà di i laburatorii chinesi di sintetizà la. Uni pochi anni fà i laboratorii chinesi ùn pruduceranu micca arilcicloesilammini in alcuna circustanza. In Cina, quelli suspettati di traficà grandi quantità di ketamina sò eseguiti.

In Singapore, i cummercianti di ketamina affrontanu 15 colpi di canna di canna impregnata di salamoia finu à e natiche ... probabilmente in più di l'esecuzione. Impresa risicata. Quandu travagliavate cun queste cose avete avutu un episodiu psicoticu di qualchì sorte - chì hè accadutu esattamente?

Pensu chì era a mo rispunsabilità di pruvà questi chimichi per a tossicità in una grande varietà di dosi. Ùn hè simplicemente micca eticu di dà droghe micca testate à altre persone-hè l'equivalente di lancià una sustanza scunnisciuta in prucessi clinichi di fase IV. Eru propiu cuscente chì queste arilcicloesilammine avianu u putenziale di diventà droghe estremamente populari. Per un periodu eru ancu aduprendu metoxetamina ogni ghjornu per trattà u mo dulore fantasma-membru, è chì avia annullatu u mo giudiziu. Infine, eru in un locu difficiule perchè u mo amatu misgiu, Nesbitt, un animale chì avia tutta a mo vita adulta, era ghjustu mortu. Avia 22 anni è sapia chì vene, ma m'hà toccu assai. Mi indulgevu in parechji cumportamenti autodistruttivi senza rialmente capì, allora aghju testatu una dose intramuscolare di 50-mg di 3-MeO-PCP, è, bè, aghju finitu in ciò chì mi sò dettu chì era un statu catatonicu.

A morte di un animale amatu hè sempre assai difficiule.

U mo cumpagnu hè ghjuntu in casa è mi hà trovu, o almenu a mo mente, in qualchì locu passatu Alpha Centauri. A prima cosa chì mi ricordu hè di cavalcà in ambulanza, esse dumandatu ogni sorta di dumande da i paramedici nantu à ciò chì era è quantu avia pigliatu. In u so parè eru un ciclu di frutti. Cum’è aghju sappiutu dopu, anu pensatu ancu d’avè pruvatu à suicidammi dopu avè trovu qualchi pagine stampate piene di rantelli vitriolichi in un cassettu accantu à u mo urdinatore. Ci hè vulsutu seculi sanguinosi per ch'elli credessinu chì e scruccunerie sò state scritte anni fà cum'è una forma di terapia induve si mette i vostri sentimenti in scrittura per esorcizà i detti sentimenti. Eranu trè settimane nanzu di cunvince li chì ùn eru micca un maniac suicida, ma piuttostu chì eru farmacologu chì investigava a relazione struttura-attività di 3-metossilati arylcyclohexylamines ... Era una chì ùn avianu mai intesu prima.

Allora perchè ti anu sezionatu per trè settimane piene?

À u principiu eru un pocu, bè, micca propiu cun ella per via di l'effetti secundarii di e droghe. Ancu pensu chì anu guardatu i rapporti medichi è anu vistu PCP è anu pensatu: Oh mio Diu! Ma durante u tempu di a medicazione anu cuminciatu à capì chì ùn mi comportava micca cum'è u restu di i pazienti è ghjunghjenu à a conclusione chì forse ùn ci era tantu male in mè. Mi sentu un pocu cum'è Randle McMurphy. A vi dicu chì, se pensate chì site impazzitu, pruvate una quindicina di ghjorni in una sala psichiatrica sicura! Ci sò scontri veri pazzi, chì in paragone cun, sò solu un pocu eccentricu.

È chì hè accadutu quandu site statu liberatu?

Hè stata l'ultima paglia per u mo cumpagnu, è hà dettu ch'ella ùn si puseria micca à fiancu à fighjà è mi guardava autodistrutturassi. Quand'e sò vultatu in casa era andata, Nesbitt era sempre morta, è tutte l'arilcicloesilammine chì avia cercatu sò state cunfiscate è distrutte.

Hè veramente terribile. Alexander Shulgin hà sempre pensatu chì i dissociativi ùn avianu micca usu di droghe psicoterapeutiche, è John Lilly hà trovu chì ancu quandu pensate chì l'effetti di a ketamina si sò spariti ci hè un sottucurente persistente di dissociazione chì impedisce di ghjunghje à a linea di basa.

E malgradu u fattu chì sapia tuttu què, aghju sempre ignoratu ciò chì duverebbe esse statu indicatori chì stavu scappendu. L'arilcicloesilammini accendenu troppu di i sistemi di ricumpensa in u cervellu, cù l'inibizione di ricupazione di dopamina, l'antagonismu NMDA, è l'affinità µ-opioide. Si prestanu à abusà è scappanu à a fantasia. Aviamu ritrovu à parlà di chimichi chì avia pruvatu solu una volta o duie volte, dicendu ch'elli eranu u soma o moksha di Huxley, o Nepenthe di Polidamma. Sò venutu à capì chì i dissociativi anu un latu veramente scuru per elli chì i psichedelici serotoninergici classichi ùn anu micca.

Diritta. Un utilizatore di metoxetamina hà riferitu un episodiu psicoticu dissociativu-identità-disordine-esque. Accusava impulsivamente i petti di un furesteru, cum'è cuntrullatu da una forza esterna. Un automatismu guasgi identicu di pettu hè statu ripurtatu da John Lilly sottu l'influenza di a ketamina. Forse a suppressione di un impulsu di schernu di senu hè mediata da u receptore NMDA.

Ci hè un studiu scentificu per voi! Avemu sempre assai da amparà nantu à u cervellu umanu.

U receptore µ-opioide hè generalmente pensatu per inizià l'effetti euforici, rinforzanti di l'eroina è a co. I travaglii recenti di J. V. Wallach nantu à a farmacologia di 3-MeO-PCP anu dimustratu chì in realtà hà una affinità insignificante per u recettore µ-opioide, chì suggerisce chì a metoxetamina hè ancu pussibule un oppioide insignificante. Questu ùn vole micca dì chì a metoxetamina ùn hè micca dipendente o piacevule, solu chì probabilmente produce detti effetti per mezu di un meccanismu farmacologicu diversu.

A tiletamina hè u cumpunente primariu in Telazol, un tranquilizante veterinariu chì hè adupratu per anestetizà l'orsi pulari, l'alce è i lioni marini. I so effetti sò spessu descritti cum'è freddi è clinichi, ancu se ciò ùn hà micca impeditu à un certu numeru di veterinarii di aduprà in gran eccessu.

U Pyschonaut John Lilly hà custruitu sta curva di dosa à risposta di ketamina è hà scrittu di e so sperienze (parlendu in terza persona): Più tardi Ghjuvanni hà da truvà chì ci era un picculu effettu residuale chì durò parechje ore. A curva di caduta ùn hè andata cumpletamente à zeru. A trappula di sopravvalutazione si truverebbe assai più tardi per esse causata da stu picculu effettu residuale inosservatu in u primu gruppu di esperimenti.

Copyright 1988, 1997 da John Lilly. Da U Scentificu: Una Autobiografia Metafisica, John Lilly, MD , cù permessu di Ronin Publishing, Berkeley, CA. www.roninpub.com .

Cumu cunsiglierebbe à e persone chì sperimentanu cù metoxetamina di procedere?

Sì e persone avianu a respunsabilità, basterebbe, ma alcune persone ùn cunnoscenu solu u significatu di a parolla rispunsevule è vedi chì i relitti di i treni accadenu sempre. Ci sò dighjà stati ospedalizati da methoxetamine da poche persone chì anu overdosatu, è ci era una zitella suicida chì hè andata in l'appartamentu di u so cumpagnu, hà pigliatu un saccu di polvere scunnisciuta, è hà decisu di tumbassi cun ella, ùn sapendu chì era metoxetamina. Ùn hè stata ferita, ma hè finita in i ghjurnali. È a sapete, aghju vistu pocu fà in Svezia à qualchissia chì hà iniettatu intravenosamente metoxetamina è MDAI è hè mortu.

Aspetta, chì era questu?

Qualchissia in Svezia hà iniettatu 100 mg di metoxetamina è 400 mg di MDAI.

È sta persona hè morta?

Ié, ci sò stati prublemi cardiaci, è a persona hè morta. Solu sapendu chì, se ùn era micca per a mo participazione, a metoxetamina ùn seria mai ghjunta à u mercatu. Lascia più cà un gustu tremendu in bocca. Ùn pudete micca aiutà ma sentite cum'è, Se ùn avessi micca apertu a bocca in primu locu, questu ùn seria mai accadutu. Ma a ghjente mi hà contactatu per ringraziallu perchè a metoxetamina li hà aiutati. Sò chì alcune persone anu trovu sollievu da a depressione chì nunda ùn hà mai toccu prima. L'effettu antidepressivu di Methoxetamine hè immediata, è dura un longu tempu sanguinariu. Puderia caccià una macchia emotiva nantu à a vita di e persone, è hà una dosi abbastanza bassa chì ùn deve micca dannà a vescica urinaria cum'è a ketamina. Ci hè un grande latu pusitivu, ma quandu accade qualcosa di negativu cum'è una overdose, ùn pudete micca aiutà ma sentite cum'è una merda per tuttu u fattu.

Aghju dumandatu à u chimicu David Nichols cumu si sentia per e morte è l'amputazioni relative à 4-MTA è Bromo-Dragonfly è hà dettu ch'ellu era profondamente disturbatu.

Duvete esse disturbatu à menu chì ùn abbiate qualchì caratteru psicoticu in a vostra persunalità. Sò solu chì aghju causatu questu: sò rispunsevule per una morte umana. In un certu modu, hè u pesu da suppurtà per quellu chì porta una droga à u mercatu. Vogliu dì, pensate à a talidomide. S’abitudine sempre à trattà a lebbra, o a malatia di Hansen pensu chì si chjama avà. Scumettu chì se u chimicu Wilhelm Kunz hè vivu, hà sempre incubi annantu à tutti i difetti di nascita accaduti in l'anni 60, quantunque sia bè per e persone cù a lebbra. Queste sò e cose chì alimentanu incubi.

Ùn si sà mai. U chimicu Louis Fieser ùn sintia culpabilità per l'invenzione di u napalm.

Ié, ma poi dinò l'unu per centu di a pupulazione hà disordini psicotici di a personalità è ùn sentenu micca empatia o culpabilità è ponu fà cose cusì. Cum'è l'aghju dettu cù a ricerca postgraduata, uccidere l'animali era troppu per mè per trattà.

Ùn duverebbe micca culpà sè stessu; tutte l'innovazioni tecnulugiche anu a capacità di ferisce a ghjente.

Ebbè, hè a mo bona culpabilità cattolica. Pudete caccià u zitellu da u Cattolicesimu ma ùn pudete micca caccià u Cattolicesimu da u zitellu, è cercu solu e cose da sente mi culpevuli à le volte. Pudete piglià u zitellu da 3-methoxylated-arylcyclohexylamines ma ùn pudete micca piglià e 3-methoxylated-arylcyclohexylamines fora di u zitellu, dicenu ... Ai, speremu chì ùn hè micca u casu.